Las buenas noticias en ciencia son contundentes porque vienen cargadas de la recolecci\u00f3n de evidencia que arrojan los ensayos cl\u00ednicos en cada una de sus etapas. As\u00ed se avanza en ciencia, con pasos cortos pero seguros. Aunque, como ya sabemos, la agilidad que dej\u00f3 la pandemia en la investigaci\u00f3n cient\u00edfica lleg\u00f3 para quedarse.<\/p>\n
Esta vez, la anhelada medicina de precisi\u00f3n para tratar el c\u00e1ncer dio un salto de calidad sustancial con la disponibilidad y aprobaci\u00f3n de ANMAT en el pa\u00eds de una nueva droga -encorafenib, producida por Pfizer y que puede combinarse con otras drogas como binimetinib y cetuximab- contra el c\u00e1ncer colorrectal (en segunda l\u00ednea) y el melanoma (como primer tratamiento); en ambos casos tras constatar la presencia de la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica BRAF.<\/p>\n
Juan Manuel O\u2019Connor, m\u00e9dico onc\u00f3logo y jefe de la Unidad de tumores gastrointestinales del Instituto Privado de Oncolog\u00eda Alexander Fleming, explic\u00f3 que \u201cse trata de un gran paso de las terapias dirigidas, aplicadas a mi objeto de estudio que es el c\u00e1ncer colorrectal, no solo porque es muy prevalente en la Argentina, que junto a Uruguay lideran el podio de casos en la regi\u00f3n, sino tambi\u00e9n porque se trata de una enfermedad prevenible. Definitivamene esta terapia de f\u00e1rmacos combinados proponen un nuevo paradigma en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal en segunda l\u00ednea\u201d.<\/p>\n
Hay que entender la trascendencia de las terapias dirigidas contra el c\u00e1ncer, entendidas \u00e9stas como un enfoque emergente para el tratamiento y prevenci\u00f3n de enfermedades que toma en cuenta la variabilidad individual en los genes, el ambiente y estilo de vida de cada persona. \u201cLos tumores tienen mutaciones gen\u00e9ticas, y el desaf\u00edo con esta nuevas terapias combinadas, por ejemplo, es apagar esas mutaciones, lograr la inhibici\u00f3n del gen BRAF\u201d, explic\u00f3 a Infobae la doctora Gabriela Cinat, m\u00e9dica onc\u00f3loga, jefa de la Unidad funcional de melanoma y sarcoma del Instituto de Oncolog\u00eda \u00c1ngel. H. Roffo de la Universidad de Buenos Aires.<\/p>\n
\u201cEs muy relevante esta terapia combinada (encorafenib + binimetinib) no solo por la evidencia reunida alrededor de la eficacia del tratamiento -sobrevida libre de progresi\u00f3n, toxicidad, calidad de vida-; adem\u00e1s es muy superior a la monodroga existente. Hasta hace poco no ten\u00edamos mucho para ofrecerle a un paciente con melanoma avanzado, solo ten\u00edamos una sobrevida del 10%\u201c, agreg\u00f3.<\/p>\n
El c\u00e1ncer colorrectal es el segundo m\u00e1s frecuente en Argentina y el melanoma es el tipo de c\u00e1ncer de piel m\u00e1s agresivo. Frente a este escenario la buena noticia es que una nueva droga, llamada encorafenib ampl\u00eda las opciones terap\u00e9uticas para el tratamiento de estas dos patolog\u00edas en estadio avanzados, en los casos que presenten una alteraci\u00f3n gen\u00e9tica del gen BRAF.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n BRAF es una de las m\u00e1s comunes tanto en los casos de c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico (representa el 10 y el 12%), como en melanoma avanzado (aparece en alrededor de la mitad de los pacientes).<\/p>\n
En Argentina se diagnostican casi 16 mil casos de c\u00e1ncer colorrectal por a\u00f1o, lo que lo transforma en el tipo de tumor m\u00e1s frecuente luego del c\u00e1ncer de mama y por sobre los de pulm\u00f3n, pr\u00f3stata y ri\u00f1\u00f3n, representando el 12,1% del total de los casos. Adem\u00e1s, 7 mil personas mueren al a\u00f1o por este tipo de tumor, seg\u00fan datos del Ministerio de Salud de la Naci\u00f3n. Por su parte, las estimaciones oficiales indican que el melanoma provoca casi 600 muertes por a\u00f1o y anualmente se detectan 1.700 nuevos casos.<\/p>\n
La nueva droga disponible en el pa\u00eds, presentada por Pfizer, es una terapia dirigida que, en dos combinaciones distintas con otros medicamentos tambi\u00e9n selectivos o personalizados, demostr\u00f3 beneficios en el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal (colon y recto) en estadio metast\u00e1sico y del melanoma no resecable o metast\u00e1sico.<\/p>\n
\u201cHasta ahora, no cont\u00e1bamos en Argentina con un esquema de tratamiento espec\u00edfico para el c\u00e1ncer colorrrectal. La medicina personalizada atraviesa la b\u00fasqueda del mejor tratamiento para el paciente adecuado y la disponibilidad de esta combinaci\u00f3n es un ejemplo claro de avances en esta \u00e1rea espec\u00edfica de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n BRAF V600E\u201d, ratific\u00f3 el onc\u00f3logo O\u2019Connor del Instituto de Oncolog\u00eda Alexander Fleming.<\/p>\n
El f\u00e1rmaco inhibe la acci\u00f3n de una v\u00eda (denominada MAPK), responsable de estimular el crecimiento y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales, siempre en aquellos casos en que se constate la presencia de la mutaci\u00f3n BRAF.<\/p>\n
Encorafenib se administra v\u00eda oral como terapia en segunda l\u00ednea para el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico en combinaci\u00f3n con cetuximab, un anticuerpo monoclonal que ataca al receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR), una prote\u00edna que se encuentra alterada en las c\u00e9lulas malignas, favoreciendo su crecimiento y multiplicaci\u00f3n.<\/p>\n
En los casos de melanoma no resecable o metast\u00e1sico, la indicaci\u00f3n es a partir de primera l\u00ednea de tratamiento junto a binimetinib, una medicaci\u00f3n que inhibe la actividad de unas prote\u00ednas (MEK1 y MEK2) que se encuentran alteradas y que favorecen el proceso de multiplicaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas. Tanto encorafenib como binimetinib se administran en forma oral, mientras que el cetuximab es por v\u00eda intravenosa.<\/p>\n
\u201cEl c\u00e1ncer de colon en nuestro pa\u00eds es un problema serio de salud. Constituye la segunda causa en incidencia y mortalidad dentro de los distintos tumores, por lo que son cuadros frecuentes en el consultorio del onc\u00f3logo. En ese sentido, poder contar con nuevas opciones terap\u00e9uticas y dirigidas por biomarcadores, como en este caso, permite tener mayor probabilidad de respuesta y mayor beneficio cl\u00ednico para el paciente\u201d, complet\u00f3 el doctor O\u2019Connor.<\/p>\n
El uso combinado de encorafenib m\u00e1s cetuximab para el tratamiento del c\u00e1ncer colorrectal aprobado por la Administraci\u00f3n Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnolog\u00eda M\u00e9dica (ANMAT) tuvo en cuenta los resultados del estudio cl\u00ednico BEACON CRC 5, que demostr\u00f3 que esa combinaci\u00f3n obten\u00eda una tasa de respuesta 10 veces superior (20% vs. 2%) a la alcanzada con la medicaci\u00f3n est\u00e1ndar.<\/p>\n
Adem\u00e1s, la sobrevida global de los pacientes evaluados fue superior: 8,4 meses contra 5,4 meses del grupo control y la mediana de sobrevida libre de progresi\u00f3n lograda fue de 4,2 meses contra 1,5 meses.<\/p>\n
En cuanto a la aprobaci\u00f3n de la combinaci\u00f3n de encorafenib y binimetinib para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma no resecable o metast\u00e1sico con mutaci\u00f3n BRAF V600 16, esta se respald\u00f3 un estudio publicado en The Lancet, que mostr\u00f3 una mejora significativa en la media de sobrevida libre de progresi\u00f3n y de sobrevida global en comparaci\u00f3n con la droga vemurafenib.<\/p>\n
La terapia combinada con la nueva droga mostr\u00f3 una sobrevida libre de progresi\u00f3n de 14,9 meses en comparaci\u00f3n con los 7,3 meses en el grupo control, y una mediana de sobrevida global de 33,6 meses que duplica la sobrevida global evidenciada en el grupo control (16,9 meses).<\/p>\n
Ninguna combinaci\u00f3n hab\u00eda demostrado hasta ahora una mediana de sobrevida global superior a los 25 meses, por lo que el nuevo tratamiento combinado tiene el potencial de pasar a representar un nuevo est\u00e1ndar para la atenci\u00f3n de los pacientes con esta mutaci\u00f3n.<\/p>\n
\u201cLos avances conseguidos en estos \u00faltimos a\u00f1os en el tratamiento del melanoma avanzado son muy importantes, tanto en cuanto a blancos moleculares como a inmunoterapia. Hemos logrado controlar esta enfermedad por a\u00f1os en un porcentaje creciente de casos. Disponer de nuevas opciones de tratamiento que puedan superar la eficacia y\/o mejorar la tolerancia de los tratamientos ya establecidos es siempre bienvenido\u201d, precis\u00f3 la m\u00e9dica onc\u00f3loga Cinat, jefa de la Unidad funcional de melanoma y sarcoma del Instituto de Oncolog\u00eda \u00c1ngel. H. Roffo.<\/p>\n
La especialista agreg\u00f3 que \u201cesta combinaci\u00f3n claramente ha demostrado su eficacia en este escenario y su perfil de toxicidad parecer\u00eda ser, en l\u00edneas generales, m\u00e1s tolerable que las otras drogas, especialmente en cuanto a s\u00edntomas similares a la gripe o reacciones cut\u00e1neas. Todos estos adelantos se lograron gracias a la investigaci\u00f3n \u2013 tanto b\u00e1sica como cl\u00ednica- en forma mancomunada\u201d.<\/p>\n
La mutaci\u00f3n BRAF es una de las m\u00e1s comunes tanto en los casos de c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico como en melanoma avanzado. Es una mutaci\u00f3n que activa persistentemente una v\u00eda (denominada MAPK), que puede estimular el crecimiento y la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales. La inhibici\u00f3n dual de la v\u00eda MAPK mejora la actividad antitumoral y reduce los mecanismos de resistencia.<\/p>\n
Para determinar la existencia de la mutaci\u00f3n BRAF, el onc\u00f3logo tratante debe sospechar esa posibilidad y solicitar un test molecular espec\u00edfico mediante biopsia de tejido o un an\u00e1lisis de sangre (biopsia l\u00edquida) para CCR, o mediante biopsia de tejido para el caso de melanoma.<\/p>\n
La realizaci\u00f3n del test de estos biomarcadores no deber\u00eda presentar demoras luego del pedido m\u00e9dico. \u201cEn c\u00e1ncer de colon es parte del estudio est\u00e1ndar de biomarcadores para tomar la decisi\u00f3n del tratamiento de primera l\u00ednea; existe conocimiento y difusi\u00f3n para solicitarlo por parte del m\u00e9dico tratante y actualmente tarda entre 5 a 7 d\u00edas h\u00e1biles, lo cual simplifica y optimiza los tiempos\u201d, indic\u00f3 el onc\u00f3logo experto en c\u00e1ncer colorrectal O\u2019Connor.<\/p>\n
\u201cEsta determinaci\u00f3n se puede realizar en algunos laboratorios especializados. En el caso de melanoma avanzado, en nuestro pa\u00eds no siempre lo cubre el sistema de salud. La industria farmac\u00e9utica brinda el acceso a plataformas donde se puede realizar dicha determinaci\u00f3n sin costo para el paciente o el sistema. Es importante tener un r\u00e1pido acceso al estudio ya que en algunos casos es determinante para elegir el tipo de tratamiento a instaurar\u201d, subray\u00f3 la onc\u00f3loga Cinat.<\/p>\n
Son factores de riesgo para desarrollar c\u00e1ncer colorrectal, entre otros, aquellos relacionados con el estilo de vida como sedentarismo, mala alimentaci\u00f3n, sobrepeso y obesidad, consumo excesivo de alcohol y el tabaquismo. Tambi\u00e9n lo son tener antecedentes personales o familiares de c\u00e1ncer colorrectal o de p\u00f3lipos colorrectales y de enfermedad inflamatoria intestinal ( como la enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa).<\/p>\n
Para evitar el melanoma, adem\u00e1s de la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica que tenga la persona por carga hereditaria y tipo de piel -se trata de un tumor inmunog\u00e9nico- es importante la protecci\u00f3n de la piel frente al sol con estrategias simples: mantenerse en la sombra; no exponerse al sol, sobre todo en horarios de alta radiaci\u00f3n de rayos UVA y UVB-, usar ropas que protejan del sol y usar protectores solares adecuados.<\/p>\n
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Fuente: Infobae<\/strong><\/em><\/p>\n